Efecto de la hipercolesterolemia en la generación de resistencia sobre un modelo de cáncer mamario RE+
El cáncer de mama es la neoplasia con mayor incidencia en mujeres alrededor del mundo. 80% de los casos son positivos para receptor de estrógenos (RE), tumores que, aunque resultan menos agresivos que aquellos con subtipo HER2 positivo o triple negativo, suelen presentar una elevada tasa de recurren...
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| Lenguaje: | spa |
| Publicado: |
Universidad Autónoma de Baja California.
2022
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| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12930/9531 https://doi.org/10.57840/uabc-113 |
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| Sumario: | El cáncer de mama es la neoplasia con mayor incidencia en mujeres alrededor del
mundo. 80% de los casos son positivos para receptor de estrógenos (RE), tumores que,
aunque resultan menos agresivos que aquellos con subtipo HER2 positivo o triple
negativo, suelen presentar una elevada tasa de recurrencia. El tratamiento coadyuvante
de elección para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama RE+ es el tamoxifeno,
un profármaco cuyos principales metabolitos son el 4-hidroxi-tamoxifeno y el endoxifeno,
los cuales actúan como inhibidores competitivos del RE. Hasta un tercio de las pacientes
desarrolla resistencia a dicha terapia endocrina o quimiorresistencia, se han descrito
diversos mecanismos que pueden encontrarse implicados. Aunque el desarrollo de
quimiorresistencia es multifactorial, se ha relacionado ampliamente en la literatura a las
concentraciones elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en plasma con un
mayor riesgo de fallo en la terapia. Los mecanismos moleculares por los cuales las LDL
favorecen la quimiorresistencia en células tumorales no han sido completamente
dilucidados. Durante la realización de este proyecto se generaron 2 variantes celulares
resistentes a los principales metabolitos activos del tamoxifeno a partir de la línea celular
MCF-7 que presenta expresión del RE. Una de estas variantes se generó bajo
condiciones de altas concentraciones de LDL en el medio de cultivo. Las variantes se
caracterizaron a través de la técnica de MTT y Western Blot (WB) para determinar la
expresión de blancos de interés relacionados a la quimiorresistencia. También se evaluó
la capacidad de migración a través de la técnica de cierre de herida y marcadores
relacionados a este proceso en las variantes generadas a través de WB y zimografía. Se
obtuvo que aquella variante que no fue generada con una mayor concentración de LDL
en el medio de cultivo adquirió una mayor quimiorresistencia y una mayor capacidad de
migración, contrario a lo esperado. Los resultados obtenidos son preliminares y hace
falta ampliar la estrategia experimental para comprobarlo. |
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